カリフォルニア大学ロサンゼルス校で英文学を学んでいましたが、在学中に演技に興味を持ったのをきっかけに大学を中退し、ロサンゼルスに移りました。

1999年に『25年目のキス』で映画初出演を果たしたジェームズフランコは、同年放送開始のテレビシリーズ『フリークス学園』で人気に火が付きました。

2002年からの『スパイダーマン』シリーズでハリー・オズボーン役を演じ、一躍知名度を上げ、人気俳優となりました。その後も数多くの作品で高い演技力が評価されました。

2017年公開の、自身が製作・監督・主演を務めたコメディ映画『ディザスター・アーティスト』で、第75回ゴールデングローブ賞 主演男優賞（ミュージカル・コメディ部門）を受賞。その授賞式の翌日、5人の女性から過去のセクシャルハラスメントを告発され世間を騒がせました。

ジェームズフランコと7歳違いの弟デイヴフランコは、2006年より俳優活動をスタートさせました。

2007年に『スーパーバッド 童貞ウォーズ』のチョイ役でスクリーンデビューを果たしました。その後、コメディ・ドラマ映画の『ベン・スティラー 人生は最悪だ!』や、コメディ・ホラー映画『フライトナイト/恐怖の夜』の出演を経てアクション・コメディ映画『21ジャンプストリート』で一躍注目を集めました。

コメディ色の強い作品への出演が目立ちましたが、2013年に公開された映画『グランド・イリュージョン』では今までの演技とは違う一面を見せ、イケメンぶりを披露しました。

・ジェームズフランコの父は63歳という若さでこの世を去った。

・ジェームズフランコはトムとデイヴという2人の弟がいる。

・7歳年下の弟デイヴフランコは同じ俳優として活動しており、活躍が期待されている。